Инд. авторы:	Шабалдин А.В., Цепокина А.В., Шмулевич С.А., Понасенко А.В., Крюков П.М., Шабалдина Е.В.
Заглавие:	Особенности распределения аллелей и генотипов hla-g 3’utr 14-bp ins/del у женщин, имеющих детей с врожденными пороками сердца или репродуктивные потери в ранние сроки гестации
Библ. ссылка:	Шабалдин А.В., Цепокина А.В., Шмулевич С.А., Понасенко А.В., Крюков П.М., Шабалдина Е.В. Особенности распределения аллелей и генотипов hla-g 3’utr 14-bp ins/del у женщин, имеющих детей с врожденными пороками сердца или репродуктивные потери в ранние сроки гестации // Медицинская иммунология. - 2017. - Т.19. - № 6. - С.763-770. - ISSN 1563-0625. - EISSN 2313-741X.
Внешние системы:	РИНЦ: 30604908;
Реферат:	eng: HLA-G is the main molecule through which provides tolerance of maternal immune microenvironment to the semi-allogeneic embryo. Polymorphic variant of 14-bp ins/del in the HLA-G 3’UTR gene affects stability and expression of specific mRNA and, thereby, efficiency of immune rejection blockade of the semi-allogeneic embryo. Immune interactions in the “mother - fetus”system can cause teratogenic effects. Congenital heart defects are the dominant pathology among congenital malformations of the fetus and newborns. The aim of the study was to search possible associations between polymorphic 14-bp ins/del variants of maternal HLA-G 3’UTR gene, and reproductive losses or congenital heart defects in their children. Subjects and Methods. We have examined 103 women who had children with congenital heart defects, 21 women with reproductive losses at up to 9 weeks of pregnancy, 101 women with two or more healthy children. Results. It was revealed that the minor homozygous genotype HLA-G 3’UTR 14-bp ins/14-bp ins (OR = 5.25; 95% CI = 1.31-21.11), and allele HLA-G 3’UTR 14-bp ins (OR = 2.34; 95% CI = 1.13-4.84) were markers of early reproductive loss in women. Polymorphic variant of the 14-bp ins/14-bp del gene variant of HLA-G 3’UTR in the mothers was not significantly associated with birth of infants with congenital heart defects. rus: Врожденные пороки сердца являются доминирующей патологией среди всех врожденных пороков плода и новорожденного. Нарушения иммунных взаимодействий в системе «мать - эмбрион» могут быть следствием тератогенеза. HLA-G является основной молекулой, посредством которой формируется толерантность материнского иммунного микроокружения к полуаллогенному эмбриону. Полиморфный вариант гена HLA-G 3‘UTR 14-bp ins/del влияет на устойчивость и экспрессию матричной РНК и тем самым на эффективность блокирования иммунного отторжения полуаллогенного эмбриона. Цель исследования была связана с поиском ассоциативных связей между носительством женщинами одного из полиморфных вариантов гена HLA-G 3‘UTR 14-bp ins/del с репродуктивными потерями и рождением детей с врожденными пороками сердца. Обследовано 103 женщины, имеющие детей с врожденными пороками сердца, 21 женщина с репродуктивными потерями до 9 недель беременности и 101 женщина, имеющая двух и более здоровых детей. Выявлено, что маркером ранних репродуктивных потерь у женщин являлся минорный гомозиготный генотип HLA-G 3’UTR 14-bp ins/14-bp ins (OR = 5,25; 95%CI = 1,31-21,11) и аллель HLA-G 3’UTR 14-bp ins (OR = 2,34; 95%CI = 1,13-4,84). При носительстве женщиной гетерозиготного вариантного генотипа 14-bp ins/14-bp del HLA-G 3’UTR значимых ассоциаций с рождением детей с ВПС не определено.
Ключевые слова:	репродуктивные потери; HLA-G 3'UTR 14-bp ins/del; Congenital heart diseases; reproductive loss; gestation; врожденные пороки сердца;
Издано:	2017
Физ. характеристика:	с.763-770
Цитирование:	1. Шабалдин А.В., Цепокина А.В., Литвинова Н.А., Шмулевич С.А., Крюков П.М. Ассоциации материнских HLADRB1* с риском формирования у их детей септальных врожденных пороков сердца // Мать и дитя в Кузбассе, 2016. № 2. С. 15-20. 2. Baby in Kuzbass, 2016, no. 2, pp. 15-20. (In Russ.)] 3. Christiansen O.B., Dahl M., Djurisic S., Klitkou L., Hviid Th.F. Correlation between maternal soluble HLA-G at midterm and term with umbilical cord soluble HLA-G and their association to maternal and fetal HLA-G genotypes. Journal of Reproductive Immunology, 2016, Vol. 115, p. 58. 4. Erlebacher A. Immunology of the maternal-fetal interface. Annu Rev. Immunol., 2013, Vol. 31, pp. 387-411. 5. Fan W., Li S., Huang Z., Chen Q. Relationship between HLA-G polymorphism and susceptibility to recurrent miscarriage: a meta-analysis of non-family based studies. J. Assist. Reprod. Genet., 2014, Vol. 31, no. 2, p. 173. 6. Garcıía-Enguıídanos A. Risk factors in miscarriage and malformation: a review. European Journal of Obstetrics and Gynecology and Reproductive Biology, 2002, Vol. 102, no. 2, pp. 111-119. 7. Gładki M.M., Składzień T., Skalski J.H. The impact of environmental factors on the occurrence of congenital heart disease in the form of hypoplastic left heart syndrome. Kardiochirurgia i Torakochirurgia Polska, 2015, Vol. 12, no. 3, pp. 204-207. 8. Gonen-Gross T., Gazit R., Achdout H., Hanna J., Mizrahi S., Markel G., Hořejší V., Mandelboim O. Special organization of the HLA-G protein on the cell surface. Human Immunology, 2003, Vol. 64, no. 11, pp. 1011-1016. 9. Hong Heather A., Paximadis M., Gray Glenda E., Kuhn L., Tiemessen Caroline T. Maternal human leukocyte antigen-G (HLA-G) genetic variants associate with in utero mother-to-child transmission of HIV-1 in Black South Africans. Infection, Genetics and Evolution, 2015, Vol. 30, pp. 147-158. 10. Hunt J., Petroff M., McIntire R., Ober C. HLA-G and immune tolerance in pregnancy. The FASEB Journal, 2005, Vol. 19, no. 7, pp. 681-693. 11. Jin B., Luo X.P., Ni H. C., Shen W., Shi H.M., Li Y. A meta-analysis of HLA-DR polymorphism and genetic susceptibility to idiopathic dilated cardiomyopathy. Molecular Biology Reports, 2012, Vol. 39, no.1, pp. 221-226. 12. Kang H.W., Cho Y.G., Yoon U.H. DNA extraction method for RFLP and PCR analysis. Plant Molecular Biology Reporter, 1998, Vol. 16, pp. 90-103. 13. Mandò Ch., Pileri P., Mazzocco M. I., Lattuada D., Zolin A., Plebani M. Maternal and fetal HLA-G 14 bp gene polymorphism in pregnancy-induced hypertension, preeclampsia, intrauterine growth restricted and normal pregnancies. The Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine, 2016, Vol. 29, no. 9, pp. 1509-1514. 14. Meuleman T., Lashley L., Dekkers O.M., Jan M.M. van Lith, Claas F.H.J. HLA associations and HLA sharing in recurrent miscarriage: A systematic review and meta-analysis. Human Immunology, 2015, Vol. 76, no. 5, pp. 362-373. 15. Robertson S.A., Prins J.R., Sharkey D.J., Moldenhauer L.M. Seminal fluid and the generation of regulatory T cells for embryo implantation. Am. J. Reprod. Immunol., 2013, Vol. 69, no. 4, pp. 315-330. 16. Rousseau P., le Discorde M., Mouillot G., Marcou C., Carosella E.D., Moreau P. The 14 bp Deletion-Insertion polymorphism in the 3' UT region of the HLA-G gene influences HLA-G mRNA stability. Human Immunology, 2003, Vol. 64, no. 11, pp. 1005-1010. 17. Segat L., Catamo E., Fabris A., Padovan L., Morgutti M., Crovella S. HLA-G 3’UTR haplotypes and HIV vertical transmission. AIDS, 2009, Vol. 23, no. 14, pp. 1916-1918. 18. Segat L., Crovella S. HLA-G 14 bp del/ins genetic variation: association with susceptibility to human immunodeficiency virus-1 vertical transmission but not with human immunodeficiency virus-1 infection through horizontal transmission. Tissue Antigens, 2012, Vol. 80, no. 1, pp. 12-13. 19. Segat L., Zupin L., Kim H.Y., Catamo E., Thea D.M., Kankasa C., Aldrovandi G.M., Kuhn L., Crovella S. HLA-G 14 bp deletion/insertion polymorphism and mother-to-child transmission of HIV. Tissue Antigens, 2014, Vol. 83, no. 3, pp. 161-167. 20. Shankarkumar U., Shankarkumar A., Chedda Z., Ghosh K. Role of 14-bp deletion/insertion polymorphism in exon 8 of the HLA-G gene in recurrent spontaneous abortion patients. J. Hum. Reprod. Sci., 2011, Vol. 4, no. 3, pp. 143-146. 21. Sole X., Guino E., Valls J., Iniest R., Moreno V. SNPStats: a web tool for the analysis of association studies. Bioinformatics, 2006, Vol. 22, no. 15, pp. 1928-1929. 22. Wang X., Jiang W., Zhang D. Association of 14-bp insertion/deletion polymorphism of HLA-G gene with unexplained recurrent spontaneous abortion: a meta-analysis. Tissue Antigens, 2013, Vol. 81, no. 2, pp. 108-115. 23. Xue S., Yang J., Yao F., Xu L., Fan L. Recurrent spontaneous abortions patients have more -14 bp/+14 bp heterozygotes in the 30UT region of the HLA-G gene in a Chinese Han population. Tissue Antigens, 2007, Vol. 69, no. 1, p. 153. 24. Zhu Y., Huo Z., Lai J., Li S., Jiao H., Dang J., Jin C. Case-control study of a HLA-G 14-bp insertion-deletion polymorphism in women with recurrent miscarriages. Scand. J. Immunol., 2010, Vol. 71, no. 1, pp. 52-54.