Инд. авторы:	Вайнер А.С., Кудрявцева Е.А., Жечев Д.А., Кечин А.А., Гордеева Л.А., Воронина Е.Н., Боярских У.А., Шабалдин А.В., Филипенко М.Л.
Заглавие:	Исследование ассоциации полиморфизма генов фолатного обмена с риском врожденных аномалий развития
Библ. ссылка:	Вайнер А.С., Кудрявцева Е.А., Жечев Д.А., Кечин А.А., Гордеева Л.А., Воронина Е.Н., Боярских У.А., Шабалдин А.В., Филипенко М.Л. Исследование ассоциации полиморфизма генов фолатного обмена с риском врожденных аномалий развития // Мать и дитя в Кузбассе. - 2011. - № 3. - С.10-16. - ISSN 1991-010X.
Внешние системы:	РИНЦ: 17047782;
Реферат:	rus: Потребление фолиевой кислоты до зачатия и в ранние сроки беременности предотвращает ряд врожденных пороков развития (ВПР). Целью настоящего исследования являлось изучение ассоциации 11 полиморфных замен в генах ферментов фолатного цикла с риском рождения потомства с ВПР в русской этнической группе. Исследование было выполнено на выборке формата случай-контроль. Была проанализирована группа из 280 женщин, имеющих ребенка с ВПР в анамнезе, и контрольная выборка из 390 женщин, имеющих 1 и более здоровых детей. В структуре ВПР лидирующие позиции занимали пороки нервной (24,2 %), мочевыделительной (19,6 %) и кровеносной систем (18,2 %). Проведенный анализ позволил выявить ассоциацию двух полиморфных локусов с риском развития пороков системы кровообращения. Носительство аллеля 1298С MTHFR снижало риск этой патологии в 2,23 раза (p = 0,003), для аллеля 2756A MTR снижение риска составило 1,8 (p = 0,02). В объединенной выборке ВПР была показана ассоциация генотипа 677TТ MTHFR c 2-кратным увеличением риска врожденных аномалий (p = 0,02) и ассоциация аллеля 2756A MTR с 1,5-кратным снижением риска (p = 0,007). eng: Periconceptional use of folic acid is effective for the prevention of some types of congenital anomalies (CA). The aim of our study was to investigate the role of 11 allele variants in the folate-metabolizing genes as a possible factor in predisposition to congenital anomalies in Russian population. We genotyped 280 mothers having an offspring with CA and 390 control mothers with 1 or more healthy children. Allele 1298С MTHFR was associated with a 2,23-fold decreased risk of congenital defects of cardiovascular system (p = 0,003), for 2756A MTR a decrease in risk of this pathology was 1,8 (p = 0,02). In combined sample of CA we observed an association of genotype 677TТ MTHFR with a 2-fold increased risk (p = 0,02) and an association of allele 2756A MTR with a 1,5-fold decreased risk of having a child with CA.
Ключевые слова:	врожденные пороки развития; association; congenital anomalies; polymorphisms; folic acid; полиморфный локус; фолатный цикл; ассоциация;
Издано:	2011
Физ. характеристика:	с.10-16
Цитирование:	1. 1. Is disordered folate metabolism the basis for the genetic predisposition to neural tube defects? /Yates J.R., Ferguson-Smith M.A., Shenkin A. et al. //Clin. Genet. - 1987. - V. 31, N 5. - P. 279-287. 2. 2. Relation between hypomethylation of long interspersed nucleotide elements and risk of neural tube defects /Wang L., Wang F., Guan J. et al. //Am. J. Clin. Nutr. - V. 91, N 5. - P. 1359-1367. 3. 3. Effects of a DNA demethylating agent - 5-azacytidine - on testicular morphology during mouse embryo development /Bulut H.E., Ozdemir O., Basimoglu-Koca Y. et al. //Okajimas Folia Anat. Jpn. - 1999. - V. 76, N 1. - P. 47-53. 4. 4. W. Inhibition of transmethylation disturbs neurulation in chick embryos /Afman L.A., Blom H.J., Drittij M.J. et al. //Brain. Res. Dev. Brain. Res. - 2005. - V. 158, N 1-2. - P. 59-65. 5. 5. Essien F.B. Methionine but not folinic acid or vitamin B-12 alters the frequency of neural tube defects in Axd mutant mice /Essien F.B., Wannberg S.L. //J. Nutr. - 1993. - V. 123, N 1. - P. 27-34. 6. 6. 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) 677C->T and 1298A->C mutations are associated with DNA hypomethylation /Castro R., Rivera I., Ravasco P. et al. //J. Med. Genet. - 2004. - V. 41, N 6. - P. 454-458. 7. 7. Non-Latin European descent could be a requirement for association of NTDs and MTHFR variant 677C > T: a meta-analysis /Amorim M.R., Lima M.A., Castilla E.E., Orioli I.M. //Am. J. Med. Genet. A. - 2007. - V. 143A, N 15. - P. 1726-1732. 8. 8. Botto L.D. 5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase gene variants and congenital anomalies: a HuGE review /Botto L.D., Yang Q. //Am. J. Epidemiol. - 2000. - V. 151, N 9. - P. 862-877. 9. 9. Hyperhomocysteinemia and MTHFR polymorphisms in association with orofacial clefts and congenital heart defects: a meta-analysis /Verkleij-Hagoort A., Bliek J., Sayed-Tabatabaei F. et al. //Am. J. Med. Genet. A. - 2007. - V. 143A, N 9. - P. 952-960. 10. 10. Homocysteine levels are associated with MTHFR A1298C polymorphism in Indian population /Kumar J., Das S.K., Sharma P. et al. //J. Hum. Genet. - 2005. - V. 50, N 12. - P. 655-663. 11. 11. Congenital heart defects and genetic variants in the methylenetetrahydroflate reductase gene /Hobbs C.A., James S.J., Parsian A. et al. //J. Med. Genet. - 2006. - V. 43, N 2. - P.162-166. 12. 12. of folate metabolism genes and the risk of conotruncal cardiac defects /Goldmuntz E., Woyciechowski S., Renstrom D. et al. //Circ. Cardiovasc. Genet. - 2008. - V. 1, N 2. - P. 126-132. 13. 13. Homocysteine concentrations and molecular analysis in patients with congenital heart defects /Galdieri L.C., Arrieta S.R., Silva C.M. et al. //Arch. Med. Res. - 2007. - V. 38, N 2. - P. 212-218. 14. 14. Sequence analysis of the coding region of human methionine synthase: relevance to hyperhomocysteinaemia in neural-tube defects and vascular disease /Van Der Put N.M., Van Der Molen E.F., Kluijtmans L.A. et al. //Qjm. - 1997. - V. 90, N 8. - P. 511-517. 15. 15. The heritability of plasma homocysteine, and the influence of genetic variation in the homocysteine methylation pathway /Siva A., De Lange M., Clayton D. et al. //Qjm. - 2007. - V. 100, N 8. - P. 495-499. 16. 16. Methionine synthase D919G polymorphism is a significant but modest determinant of circulating homocysteine concentrations /Harmon D.L., Shields D.C., Woodside J.V. et al. //Genet. Epidemiol. - 1999. - V. 17, N 4. - P. 298-309. 17. 17. Transcobalamin and methionine synthase reductase mutated polymorphisms aggravate the risk of neural tube defects in humans /Gueant-Rodriguez R.M., Rendeli C., Namour B. et al. //Neurosci. Lett. - 2003. - V. 344, N 3. - P. 189-192. 18. 18. Mostowska A. Maternal MTR genotype contributes to the risk of non-syndromic cleft lip and palate in the Polish population /Mostowska A., Hozyasz K.K., Jagodzinski P.P. //Clin. Genet. - 2006. - V. 69, N 6. - P. 512-517.